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新一代混合線性離子阱質(zhì)譜儀

2012-12-26

從技術(shù)的角度來(lái)說(shuō)，大部分的質(zhì)譜儀都無(wú)法獲得所需要的所有信息，因此必須同時(shí)應(yīng)用兩種或更多的檢測(cè)手段來(lái)達(dá)到最大的靈敏度和生產(chǎn)能力。例如四極和離子阱分析都是如此。對(duì)于某些應(yīng)用來(lái)說(shuō)，由于產(chǎn)物離子的靈敏性通常情況下不是很強(qiáng)，因此想要通過(guò)三倍的四極矩設(shè)備來(lái)獲得高質(zhì)量的譜圖是非常困難的。這種靈敏性上的欠缺可以通過(guò)QqTOF技術(shù)來(lái)克服，這種技術(shù)能夠提供附加的質(zhì)譜信息，但是真實(shí)的前體和中性損失掃描實(shí)驗(yàn)以及可信賴的定量分析就很難實(shí)現(xiàn)了。盡管離子阱質(zhì)譜儀（MS）可以實(shí)現(xiàn)多次敏感的質(zhì)譜（MSn）實(shí)驗(yàn)，從而弄清楚反應(yīng)機(jī)理，簡(jiǎn)化光譜的干擾。但是前面的問(wèn)題對(duì)于三維離子阱技術(shù)來(lái)說(shuō)同樣無(wú)法避免。盡管如此，三維離子阱很容易發(fā)生過(guò)載現(xiàn)象（空間充電效應(yīng)），這種現(xiàn)象可能導(dǎo)致質(zhì)量漂移，分解損失以及光譜和校準(zhǔn)曲線的非線性。因此，三維離子阱不適用于較大量的分析。所有這些在第一代混合線性離子阱/三倍四極質(zhì)譜儀開(kāi)發(fā)出以后都得到了改變，來(lái)自Applied Biosystems 和MDS SCIEX公司的Q TRAP LC/MS/MS系統(tǒng)，是在API 2000 LC/MS/MS平臺(tái)的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出來(lái)的，產(chǎn)品已經(jīng)投放市場(chǎng)，馬上受到蛋白質(zhì)以及藥物開(kāi)發(fā)質(zhì)譜儀領(lǐng)域的廣泛歡迎。

4000 Q TRAP LC/MS/MS系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)成功將這項(xiàng)技術(shù)更進(jìn)了一步，對(duì)原有產(chǎn)品的數(shù)量要求不變，而根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域的不同，靈敏度又提高了10～50倍，這套設(shè)備可以提供快速、自動(dòng)化的、定性和定量的分析，應(yīng)用的領(lǐng)域遍及制藥、食品、環(huán)境、臨床研究、法醫(yī)學(xué)、毒物學(xué)以及代謝工業(yè)。系統(tǒng)的檢測(cè)質(zhì)量范圍也更寬（質(zhì)荷比達(dá)到2800），這使系統(tǒng)能夠勝任移動(dòng)修正之后（PTMs）的自動(dòng)分析以及蛋白質(zhì)認(rèn)證和肽鍵的定量檢測(cè)等工作。4000 Q TRAP系統(tǒng)有4種不同的離子源可供選擇：TurboV離子源；DuoSpray離子源，這是TurboIonSpray和APCI在同一個(gè)離子源的結(jié)合，可以在兩種離子化技術(shù)中實(shí)現(xiàn)快速切換（100ms）；用于大氣壓光離子化的Photospray源以及用于生產(chǎn)線上和線下肽鍵和蛋白質(zhì)分析的Nanospray源。同時(shí)還配有幾種附加的軟件包可供選擇，例如用于自動(dòng)檢定和代謝特性檢測(cè)的Metabolite ID，生物分析軟件和用于蛋白質(zhì)應(yīng)用的ProID軟件。

在過(guò)去，這種類型的分析通常在MRM模式的三倍四極設(shè)備上進(jìn)行，對(duì)選定的大量目標(biāo)化合物進(jìn)行分析。同時(shí)，為了獲得結(jié)構(gòu)方面的信息，還需要應(yīng)用三維離子阱設(shè)備，因?yàn)檫@套設(shè)備檢測(cè)的靈敏性同時(shí)具有MS3的能力。盡管如此，有了4000 Q TRAP系統(tǒng)以后，所有的信息都可以通過(guò)這一套系統(tǒng)，在一次檢測(cè)過(guò)程中完成。檢測(cè)過(guò)程由信息獨(dú)立獲?。↖DA）軟件包控制，這套軟件包已經(jīng)集成到Analyst1.4軟件中。IDA軟件將掃描的曲線信息和工藝的選擇聯(lián)系起來(lái)，能夠充分發(fā)揮離子以及中性損失等特殊檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，并擴(kuò)大數(shù)據(jù)采集范圍。圖2就是IDA軟件處理的在LC分析完整周期過(guò)程中的多級(jí)實(shí)驗(yàn)，在所有IDA離子選擇的標(biāo)準(zhǔn)中，特殊的質(zhì)量和保留時(shí)間（SMART）過(guò)濾器可以應(yīng)用在感興趣的離子的包含和排除中。當(dāng)需要MS/MS確認(rèn)時(shí)，可以在具有相同原子量的情況下或者快速特殊分析中提供給用戶最大的靈活性?？梢约尤朐鰪?qiáng)的轟擊分離作為進(jìn)一步確定的掃描，這樣可以得到更高精確度的質(zhì)譜信息。這種信息對(duì)于檢測(cè)后的應(yīng)用（前體和中性損失）帶有1～5個(gè)電荷的離子測(cè)定和同位素比例測(cè)量尤其有效，因?yàn)檫@種情況下的普通檢測(cè)通常很難得到有用的信息。由于4000 Q TRAP系統(tǒng)具有搜集三維質(zhì)譜數(shù)據(jù)的能力，回路中有了兩級(jí)附屬物。由于有了LINAC碰撞單元，系統(tǒng)同樣可以進(jìn)行多重MRM轉(zhuǎn)換，這樣就可以對(duì)大量的化合物進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)而不會(huì)損失靈敏度。在下面的例子中（見(jiàn)圖2和圖3），一份尿液樣品中被檢測(cè)出有九種常規(guī)的鎮(zhèn)靜劑。5分鐘的液相色譜（LC）梯度檢測(cè)以500μl/min的速度運(yùn)行，9種鎮(zhèn)靜劑都被顯示出來(lái)，對(duì)每一種都采用MRM轉(zhuǎn)移。當(dāng)在特定的MRM轉(zhuǎn)移過(guò)程中檢測(cè)到信號(hào)時(shí)，軟件就會(huì)自動(dòng)獲取增強(qiáng)的產(chǎn)物離子MS/MS質(zhì)譜信息，能夠提供每種鎮(zhèn)靜劑的結(jié)構(gòu)信息。通過(guò)在一套系統(tǒng)中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以及采用類似IDA的自動(dòng)化軟件工具在一次LC運(yùn)行中進(jìn)行分析，成功地壓縮了樣品分析時(shí)間，不同的質(zhì)譜分析平臺(tái)也不需要改變LC運(yùn)行的條件。來(lái)源 電能質(zhì)量分析儀 http://www.mrcaleather.com/

 

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